Сигналы от селезенки к печени контролируют системное воспаление

селезенка - 2

Вопреки установленной догме, селезенка не является основным источником провоспалительного цитокина, называемого фактором некроза опухоли (TNF), который вызывает общесистемное воспаление, наблюдаемое при сепсисе. В статье, опубликованной в Science Signaling  20 апреля 2021 года, сообщается, что печень и легкие крыс производят больше TNF, чем селезенка, но селезенка остается главным регулятором, по крайней мере, печени, инструктируя соседний орган посредством липидных сигналов того, сколько TNF сделать.

«Это очень интересная статья, в которой сообщается, что селезенка увеличивает выработку TNFα в печени. . . [и] показывая взаимную модуляцию между органами и сложные механизмы физиологического взаимодействия », — пишет в электронном письме The Scientist Луис Уллоа из Университета Дьюка, изучающий иммунобиологию и не участвовавший в работе.

«Это увлекательная рукопись», — добавляет иммунолог Энрике Серезани из Университета Вандербильта в электронном письме The Scientist . Это «открыло новые возможности для понимания относительной роли растворимых медиаторов воспаления в межорганной коммуникации».

селезенка

Селезенка не является основным источником провоспалительного цитокина, называемого фактором некроза опухоли (TNF).

Селезенка может быть одним из наименее ценимых органов в организме, тратя свое время на выполнение довольно вспомогательных задач по очистке старых и поврежденных красных кровяных телец, переработке  в них железа и поддержанию запасов новых красных кровяных телец на всякий случай.

Даже без селезенки можно жить неплохо. Но во время инфекции статус этого органа требует большего внимания. Он обнаруживает патогены в крови, производит иммунные клетки и антитела для борьбы с ними и долгое время считался источником номер один критического провоспалительного цитокина TNF во время системных инфекций. Так продолжалось до тех пор, пока нейроиммунолог Александр Штайнер из Университета Сан-Паулу и его коллеги не обнаружили, что на самом деле это не так.

Основанием для названия селезенки как ведущего продуцента TNF было открытие, что удаление органа у животного предотвращает всплеск TNF, обычно наблюдаемый во время массивных микробных инфекций (например, вызванных перфорацией кишечника) или после внутривенных инъекций липополисахаридов (LPS) —  когда действуют молекулы бактерий, вызывающие воспаление. Но, как теперь показывает команда Штайнера, у крыс с интактной селезенкой LPS-индуцированное производство TNF в легких и печени фактически превышает таковое в селезенке.

Чтобы объяснить результаты спленэктомии, Штайнер предположил, что селезенка может сигнализировать другим органам по всему телу, чтобы они также вырабатывали TNF. Следовательно, когда селезенка исчезнет, ​​сигнал тоже исчезнет. В последнем исследовании его команда проверила эту идею. Они обнаружили, что удаление селезенки у крыс снижает LPS-индуцированную экспрессию гена Tnf в печени, но что гепатэктомия (удаление печени) не снижает экспрессию гена Tnf в селезенке. Результат указал на существование этого одностороннего сигнала для увеличения производства TNF.

Чтобы подтвердить присутствие такой сигнальной молекулы, команда инкубировала макрофаги печени, основной тип клеток, продуцирующих TNF, в средах, ранее использовавшихся для культивирования макрофагов селезенки — это означает, что бульон будет содержать вещества, которые высвободили макрофаги селезенки, и, конечно же, эта кондиционированная среда усиливала индуцированную ЛПС продукцию TNF в клетках печени.

Команда продолжила проводить масс-спектрометрические эксперименты на образцах плазмы от спленэктомированных и не подвергнутых спленэктомии крыс, которые получали или не получали внутривенную инъекцию ЛПС.

Идея заключалась в том, чтобы искать молекулы, которые продуцируются селезенкой в ​​ответ на ЛПС, и которые, следовательно, будут в изобилии у животных, которым не подвергали спленэктомию и лечили ЛПС, но не у других. Это привело к идентификации липидного лейкотриена B4 — известной воспалительной молекулы — как вероятного сигнала селезенки. И когда культивируемые клетки печени обрабатывали липидом, он индуцировал продукцию TNF в зависимости от дозы, эффект, который блокировался ингибиторами лейкотриена B4. Липид не влиял на продукцию TNF самими макрофагами селезенки, что подтверждает его однонаправленную активность.

Хотя точный механизм, лежащий в основе воздействия лейкотриена B4 на макрофаги печени, еще не определен, эти результаты являются «важными открытиями, подчеркивающими ценность системного или биологического подхода к экспериментам, невозможного с помощью редукционистских подходов», — сказал иммунолог Кевин Трейси из Медицинского института им. Файнштейна. Исследователь, который также не участвовал в исследовании, пишет в электронном письме The Scientist . Другими словами, исследования на межорганном уровне или на уровне целого животного иногда могут дать понимание, которое не могут дать клеточные или молекулярные эксперименты.

Кроме того, «очерчивание механизмов связи между селезенкой и печенью», — пишет Серезани, — «открытие может открыть новые терапевтические возможности для лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний».

По словам Штайнера, лечение крайне необходимо, потому что «иммунный ответ — это палка о двух концах». С одной стороны, сигналы цитокинов, включая TNF, необходимы для быстрого и сильного ответа на вторгающийся патоген, но слишком сильный ответ в течение слишком длительного времени может нанести вред хозяину. По словам Штайнера, действительно, сепсис, который представляет собой чрезмерно обильный иммунный ответ, является причиной миллионов смертей во всем мире каждый год.

Конечная надежда, добавляет Штайнер, заключается в том, что, зная ключевые молекулы, регулирующие такие реакции, исследователи смогут разработать лекарства для «точной настройки иммунного ответа. . . индивидуально».

(Visited 1 times, 1 visits today)

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *